Cell Res:库欣病普遍存在USP8基因突变

 

2015年3月,由上海复旦大学附属华山医院神经外科赵曜教授和上海交通大学Bio-X中心师咏勇教授共同领衔完成的库欣病遗传发生机制研究的最新成果,正式发表于国际一流学术期刊《Cell Research》3月刊。

库欣病是垂体促肾上腺皮质激素(ATCH)腺瘤或ACTH细胞增生,分泌过多ACTH,引起肾上腺皮质增生,产生皮质醇增多症,导致一系列代谢紊乱和病理变化。该病临床危害极为严重,累及全身多个重要脏器, 若不及时诊治,死亡率较正常人群高四倍。然而,目前国内外对于库欣病的遗传发生机制并不明确,是制约该疾病制定更为精确治疗方案的一个重要因素。作为目前国际上迄今库欣病分子病理水平样本量最大且对其遗传机制分析最为明确的研究,该成果揭示,库欣病患者普遍发生USP8基因突变,伴随EGFR基因的高表达,最终导致ACTH过度分泌。因此,对USP8的抑制是USP8突变型促肾上腺皮质激素腺瘤的有效且极具潜力的治疗方案。

研究团队利用全外显子技术对12例ATCH分泌型垂体瘤样本进行全景式基因变异扫描,发现在其中的8例样本中显示出USP8基因突变。在此基础上,进行了迄今为止最大样本量的,总计258例垂体瘤样本的USP8基因突变分析。在62%的 ATCH分泌型垂体瘤样本中发现USP8突变。研究成果进一步揭示,USP8基因突变导致ATCH过度分泌的分子机制,为该疾病的分子诊疗方案提供充足的理论和实验依据。此次与华山医院和Bio-X中心的科研合作,成功发现库欣病这种传统疑难杂症的特有基因变化。

从探索癌症的遗传变化入手,揭示癌症发生及发展的分子机制,从而帮助临床医生更准确的对癌症种类进行诊断,最大限度拓展癌症治疗方案。这是目前最高效的癌症分子研究及其临床转化模式,也是癌症精确诊疗理念的核心任务。

Zeng-Yi Ma,et al.Recurrent gain-of-function USP8 mutations in Cushing's disease.Cell Research (2015) 25:306

 
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